LL-37
Catelicidina humana · hCAP18 (fragmento C-terminal) · CAMP · Ropocamptida
Péptido antimicrobiano humano de la familia de las catelicidinas
Acerca de LL-37
El LL-37 es el único péptido de la familia de las catelicidinas presente en el ser humano.
Corresponde al fragmento C-terminal de 37 aminoácidos de la proteína hCAP18, producida de forma constante en los leucocitos e inducida en la piel y otras barreras ante una lesión o una infección. Además de su actividad antimicrobiana de amplio espectro, se ha estudiado por su papel en la reepitelización de heridas, en la formación de vasos sanguíneos y en la regulación de la inflamación, incluida su participación en enfermedades inflamatorias de la piel como la psoriasis. Como fármaco tópico (ropocamptida) se evaluó en úlceras venosas de pierna: un primer ensayo pequeño mostró resultados favorables, pero el ensayo de fase IIb posterior no alcanzó su criterio principal. No tiene aprobación regulatoria.
Estructura y secuencia
Secuencia
Molécula de gran tamaño (4493.3 g/mol): la estructura completa se muestra arriba; la secuencia resume su orden de aminoácidos. Modelo 3D disponible en PubChem.
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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In vitro
En la piel humana, la proteína hCAP18 aumenta tras una herida y se ha detectado en el epitelio que migra sobre el lecho de la herida, mientras que en el borde de las úlceras crónicas está ausente; en un modelo ex vivo de piel humana, el bloqueo del LL-37 con anticuerpos ha inhibido la reepitelización de forma dependiente de la concentración.
Heilborn JD et al. J Invest Dermatol. 2003;120:379-389 · PMID 12603850 -
Preclínico
En la membrana corioalantoidea y en un modelo de isquemia de la pata posterior en conejos, el LL-37 se ha asociado a la formación de nuevos vasos sanguíneos, mediada por el receptor FPRL1 de las células endoteliales; los ratones sin CRAMP (el homólogo murino) mostraron menor vascularización durante la reparación de heridas.
Koczulla R et al. J Clin Invest. 2003;111:1665-1672 · PMID 12782669 -
Estudio clínico
En un primer ensayo en humanos, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 34 pacientes con úlceras venosas de pierna de difícil cicatrización (4 semanas de tratamiento tópico), la concentración de 0,5 mg/ml se ha asociado a una constante de cicatrización unas 6 veces mayor que la del placebo; con 1,6 mg/ml fue unas 3 veces mayor, sin significación estadística, y con 3,2 mg/ml no hubo diferencia frente a placebo. No se observaron problemas de seguridad.
Grönberg A et al. Wound Repair Regen. 2014;22:613-621 · PMID 25041740 -
Estudio clínico
En el ensayo de fase IIb HEAL LL-37 (148 pacientes con úlceras venosas de pierna de difícil cicatrización, junto con terapia de compresión), el LL-37 tópico no mostró una mejora significativa de la cicatrización frente a placebo en la población total; un análisis post hoc observó mejoras en el subgrupo con úlceras de al menos 10 cm². Fue bien tolerado.
Mahlapuu M et al. Wound Repair Regen. 2021;29:938-950 · PMID 34687253 -
In vitro
En estudios con células humanas, se ha observado que el LL-37 se une al ADN propio liberado y lo convierte en un potente estímulo de producción de interferón por las células dendríticas plasmocitoides, a través del TLR9; los autores proponen que esta vía podría impulsar la autoinmunidad en la psoriasis.
Lande R et al. Nature. 2007;449:564-569 · PMID 17873860
Preguntas frecuentes
¿Qué es LL-37?
El LL-37 es el único péptido de la familia de las catelicidinas presente en el ser humano. Corresponde al fragmento C-terminal de 37 aminoácidos de la proteína hCAP18, producida de forma constante en los leucocitos e inducida en la piel y otras barreras ante una lesión o una infección.
¿Sobre qué diana o receptor actúa LL-37?
Membranas microbianas; receptor FPRL1 en células endoteliales; complejos con ADN propio que activan el TLR9 de células dendríticas plasmocitoides
¿Cuál es la vida media de LL-37?
No establecida en humanos
¿Qué han observado los estudios publicados sobre LL-37?
En la piel humana, la proteína hCAP18 aumenta tras una herida y se ha detectado en el epitelio que migra sobre el lecho de la herida, mientras que en el borde de las úlceras crónicas está ausente; en un modelo ex vivo de piel humana, el bloqueo del LL-37 con anticuerpos ha inhibido la reepitelización de forma dependiente de la concentración. (Heilborn JD et al. J Invest Dermatol. 2003;120:379-389, PMID 12603850) En la membrana corioalantoidea y en un modelo de isquemia de la pata posterior en conejos, el LL-37 se ha asociado a la formación de nuevos vasos sanguíneos, mediada por el receptor FPRL1 de las células endoteliales; los ratones sin CRAMP (el homólogo murino) mostraron menor vascularización durante la reparación de heridas. (Koczulla R et al. J Clin Invest. 2003;111:1665-1672, PMID 12782669)
¿Cómo se almacena LL-37?
Refrigerar a 2–8 °C, no congelar. Protegido de la luz y la humedad, sin abrir y una vez reconstituido.
¿En qué tamaños está disponible LL-37?
5mg
